来源：iNature 2026-08-26 10:51
肠道持续与病原体和饮食信号相互作用，但其如何平衡免疫和代谢反应仍不清楚。
2026年8月19日，中南大学肖扬、刘峰共同通讯在Nature Metabolism（IF=27.5）在线发表题为Intestinal cGAS–STING–IFN signalling promotes obesity by downregulating microbiota-derived IAA in male mice的研究论文。
该研究首次揭示了肠道先天免疫 cGAS–STING–IFN 信号通路如何通过「镇压」特定益生菌及其抗肥胖代谢物，从而促进肥胖发生，并证实肠道来源的吲哚-3-乙酸（IAA）具有显著的减重和改善代谢的疗效，为肥胖及相关代谢疾病的防治开辟了全新的「肠-免疫-脂肪」靶向策略。
肠道持续面临来自免疫和营养方面的重大挑战。通过提供病原体感染以及营养物质、外源物和药物吸收代谢的广阔表面，肠道承担着双重功能：感知和储存营养，同时作为抵御病原体的防御机制。
肠道免疫失调，尤其是在慢性营养过剩背景下，是多种代谢性疾病发展的关键潜在因素。尽管其重要性不言而喻，但肠道免疫和代谢功能的动态协调调控仍远未明确。
肠道微生物组在调节宿主免疫系统和代谢方面具有关键作用，通过肠道微生物、其代谢产物和宿主细胞之间复杂的相互作用，影响免疫防御和能量代谢。肠道细菌负责产生多种必需营养素，包括短链脂肪酸、支链氨基酸、胆汁酸、维生素、色氨酸和吲哚衍生物，所有这些对维持宿主代谢稳态至关重要。
然而，在异常条件下，如使用抗生素、疾病、应激、衰老和不良饮食习惯，肠道菌群的组成可能发生改变并具有潜在危害。
机理模式图（图源自Nature Metabolism）
该研究表明，肠道cGAS（一种关键DNA传感器）作为连接肠道免疫与全身代谢的调控因子。在肥胖的人类和雄性小鼠肠道中，cGAS信号被激活，导致I型干扰素产生增加和肠道细胞免疫活性增强。引人注目的是，在肠上皮细胞中特异性敲除cGAS可增强能量消耗，抵抗饮食诱导的肥胖并改善代谢健康。
这些效应依赖于肠道菌群，特别是鼠乳杆菌（Lactobacillus murinus）及其代谢产物吲哚-3-乙酸（IAA），后者可促进脂肪产热。研究结果将肠道cGAS定位为通过肠道-脂肪信号驱动肥胖的关键因子，并提示靶向肠道cGAS-微生物群IAA轴可能为对抗肥胖及相关代谢疾病提供有前景的策略。
本研究由中南大学湘雅二医院内分泌与代谢性疾病国家临床医学研究中心、芙蓉实验室等团队完成，得到了国家自然科学基金、国家科技重大专项及湖南省自然科学基金等资助。通讯作者为肖扬教授和刘峰教授，当先作者为邓茳明博士和孟文副研究员。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s42255-026-01562-4
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