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云南大学团队Nature Communications新发现:瓜氨酸驱动衰老相关脂质沉积 为"肥胖悖论"提供分子解释

日期:2026-07-26 人气:41

2026年7月14日,云南大学生命科学学院梁斌团队在国际盛名期刊《Nature Communications》发表研究论文,利用模式生物秀丽线虫发现:瓜氨酸作为一种关键代谢信号分子,能够驱动衰老相关的适度脂质沉积,进而保障健康寿命。这一发现为"肥胖悖论"现象提供了直接的分子解释,也为基于代谢调控的抗衰老干预策略开辟了新方向。

什么是"肥胖悖论"?

流行病学研究揭示了一个违背传统认知的现象:老年人群中适度超重(BMI 24-30)反而关联更低的全因死亡率,且这种保护效应在80岁以上高龄老人中尤为显著。

《柳叶刀》曾发布覆盖全球90万成年人、57项前瞻性研究的联合分析,结论显示全人群BMI 25-27区间人群死亡率地冰点价。上海交通大学瑞金医院宁光院士团队针对16.6万中国成年人长达10年的队列研究同样印证,BMI 24-27.9的微胖人群,全因死亡风险比标准体重人群低17%。

然而,这一现象背后的分子机制一直不清楚:脂质沉积究竟是衰老过程中被动的代谢残余,还是机体主动启动的适应性保护策略?

研究核心发现:MXL-3-瓜氨酸-脂质合成调控轴

研究团队发现了一条完整的调控轴:

  • 衰老信号激活转录因子MXL-3,上调瓜氨酸合成酶PYR-1,驱动瓜氨酸合成增加
  • 瓜氨酸作为代谢信号,激活下游脂质合成关键酶DGAT-2和MBOA-2
  • 脂质合成增加,脂滴适度增大,实现健康相关的脂质沉积

实验证实,外源补充瓜氨酸可同时促进脂质积累并延长寿命;而阻断瓜氨酸合成(敲低或突变PYR-1),则有效缓解消除衰老相关的脂质沉积,并导致寿命缩短。补充瓜氨酸能够好逆转这些表型,证明瓜氨酸是连接衰老、脂质代谢与寿命的关键驱动者。

对老年人群的启示

鉴于口服瓜氨酸在人群中已证实具有良好的安全性和耐受性,该发现为开发基于瓜氨酸的抗衰老营养干预策略奠定了理论基础。不过研究人员强调,目前研究在线虫模型中完成,该通路是否保守还需在哺乳动物模型中验证,口服瓜氨酸能否在人体中复现类似效果,优质干预时机和剂量如何,都需要临床研究来回答。

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